| عنوان | |
|---|---|
| نویسنده | رئوف سرشوری، جواد |
| تاریخ انتشار: | ۱۳۷۸ |
| نوع | kitap |
| زبان | نامشخص |
| دیجیتال | خیر |
| نسخه خطی | خیر |
| کتابخانه: | کتابخانه ملی ایران |
| شناسه دارایی کتابخانه | ۵۱-۱۷۱۴۸ |
| شماره ثبت | 822474 |
| یادداشتها | سیکلوسپورین(Cyclosporine A - CSA) Aیک داروی سرکوب کننده قوی سیستم ایمنی است که بطور اختصاصی بر سلولهایTعمل کرده و با مهار سیگنال غشاآ سیتوپلاسمی مورد نیاز جهت بیان سایتوکینها باعث مهار پاسخ ایمنی با میانجی سلولی میشود.CSAبطور گسترده در بقای پیوندهای آلوگرافت (کلیه، قلب، کبد،...) و در سالهای اخیر در درمان با پسوریازیس و برخی از بیماریهای خودایمنی مانند سندروم نفروتیک و دیابت نوع ۱،...مصرف میشود. این دارو توسط آنزیم سیتوکرومP-450در کبد متابولیزه میشود و قسمت اعظم آن از طریق دفع مدفوع (صفرا) دفع میشود از آنجائیکه این دارو چربی دوست بوده و بطور گسترده در سرتاسر بدن توزیع میگردد، باعث ایجاد عوارض جانبی در ارگانهای مختلف میشود با توجه به اینکه اکثر بیماران تحت درمان پیوند اعضا، جوان بوده و در ؟پژوهش حاضر به منظور تعیین اثراتCSAبر بافت تخمدان به مرحله اجرا گذاشته شده است روش تحقیق: در این پژوهش از ۴۵ سررت با وزن۱۵۰ - ۲۰۰ گرم انتخاب و به سه گروه (یک گروه شاهد و دو گروه آزمون) هرکدام ۱۵ سر تقسیم شدند. سپس نوع تزریقیCSAبهصورت زیرجلدیSCبه دو گروه آزمونB,Aبه ترتیبmg/kg50,20mg/kgو به گروه شاهدCآب مقطر به صورت زیرجلدی به مدت ۱۴ روز تزریق شد. در روز پانزدهم ۷ سررت هر گروه توسط اتر کشته، تشریح شده و تخمدان آنها برداشته شد. پس از انجام مراحل تثبیت بافتی (فرمالین ۱۰ درصد)پاساژ بافتی و تهیه بلوک از نمونههای تخمدان، برشهایی به ضخامت ۵ میکرون تهیه و به دو روش معمولیH&Eو اختصاصی (تری کروم ماسون) رنگآمیزی شدند. رتهای باقیمانده هر گروه یک هفته پس از پایان دوره تزریق یعنی روز بیست و دوم توسط اتر کشته، تشریح شده تخمدان، آنها برداشته شد. تمام مراحل تهیه لام و رنگآمیزی مشابه. نمونههای تخمدان قبلی انجام شد.پس از بررسی نمونهها با میکروسکوپ نوری و مقایسه آنها با گروه شاهد در روز ۱۵ و ۲۲ نتایج زیر بدست آمد یافتههای پژوهش: گروه آزمونA روز ۱۵: افزایش ضخامت در لایه تونیکاآلبوژینه، در لایههای تک داخلی و خارجی، و در دیواره، عروق بخصوص در لایههای مدیاوادوانتیس - تخریب سلولهای گرانولوزا و مراحل مختلف آترزی فلولیکولی را مشاهده نمودیم. شدت و میزان آترزی فولیکولی گروه آزمونAنسبت به گروه شاهد بیشتر است گروه آزمونBروز ۱۵: تغییرات بافتی مشاهده شده در این گروه مشابه گروهAبوده، اما از شدت بیشتری برخوردار است و در مقایسه با گروهAگستردهتر بود و فولیکولهای در حال آترزی بیشتر است گروه آزمونA روز ۲۲: پس از یک هفته از قطع تزریق دارو تغییرات بافتی مشاهده شده در این گروه مشابه روز ۱۵ میباشد با این تفاوت که از شدت کمتری برخوردار است. در فولیکولها نیز میزان آترزی کمتر از قبل بوده، در عوض سلولهای گرانولوزا شروع به تقسیم میتوز کردند گروه آزمونB روز ۲۲: میزان تغییرات مشاهده شده در این گروه نیز نسبت به روز ۱۵ کاسته شده است. در فولیکولها نیز میزان آترزی، کمتر شده است. در مقایسه با گروهAروز ۲۲ به نظر میرسد تقسیم میتوز سلولهای گرانولوزا در گروه آزمونBروز ۲۲، بیشتر است نتایج بدست آمده موید آن است کهCSAباعث فیبروز تخمدان و افزایش ضخامت دیواره عروق و تخریب سلولهای گرانولوزامی میشود، که این اثرات با افزایش دوز بیشتر میشود. چون مکانیسم اصلی آترزی فولیکولی آپوپتوزیس سلولهای گرانولوزا است، سایتوکینها نیز از عوامل موثر بر آن میباشد به نظر میرسدCSAبا مهار سایتوکینها باعث القا و تشدید آپوپتوزیس سلولهای گرانولوزا و متعاقب آن تشدید میزان آترزی فولیکولی میشود |
نویسنده
رئوف سرشوری، جواد
تاریخ انتشار
۱۳۷۸
نوع
kitap
زبان
نامشخص
دیجیتال
خیر
نسخه خطی
خیر
کتابخانه
کتابخانه ملی ایران
شناسه دارایی کتابخانه
۵۱-۱۷۱۴۸
شماره ثبت
822474
یادداشتها
سیکلوسپورین(Cyclosporine A - CSA) Aیک داروی سرکوب کننده قوی سیستم ایمنی است که بطور اختصاصی بر سلولهایTعمل کرده و با مهار سیگنال غشاآ سیتوپلاسمی مورد نیاز جهت بیان سایتوکینها باعث مهار پاسخ ایمنی با میانجی سلولی میشود.CSAبطور گسترده در بقای پیوندهای آلوگرافت (کلیه، قلب، کبد،...) و در سالهای اخیر در درمان با پسوریازیس و برخی از بیماریهای خودایمنی مانند سندروم نفروتیک و دیابت نوع ۱،...مصرف میشود. این دارو توسط آنزیم سیتوکرومP-450در کبد متابولیزه میشود و قسمت اعظم آن از طریق دفع مدفوع (صفرا) دفع میشود از آنجائیکه این دارو چربی دوست بوده و بطور گسترده در سرتاسر بدن توزیع میگردد، باعث ایجاد عوارض جانبی در ارگانهای مختلف میشود با توجه به اینکه اکثر بیماران تحت درمان پیوند اعضا، جوان بوده و در ؟پژوهش حاضر به منظور تعیین اثراتCSAبر بافت تخمدان به مرحله اجرا گذاشته شده است روش تحقیق: در این پژوهش از ۴۵ سررت با وزن۱۵۰ - ۲۰۰ گرم انتخاب و به سه گروه (یک گروه شاهد و دو گروه آزمون) هرکدام ۱۵ سر تقسیم شدند. سپس نوع تزریقیCSAبهصورت زیرجلدیSCبه دو گروه آزمونB,Aبه ترتیبmg/kg50,20mg/kgو به گروه شاهدCآب مقطر به صورت زیرجلدی به مدت ۱۴ روز تزریق شد. در روز پانزدهم ۷ سررت هر گروه توسط اتر کشته، تشریح شده و تخمدان آنها برداشته شد. پس از انجام مراحل تثبیت بافتی (فرمالین ۱۰ درصد)پاساژ بافتی و تهیه بلوک از نمونههای تخمدان، برشهایی به ضخامت ۵ میکرون تهیه و به دو روش معمولیH&Eو اختصاصی (تری کروم ماسون) رنگآمیزی شدند. رتهای باقیمانده هر گروه یک هفته پس از پایان دوره تزریق یعنی روز بیست و دوم توسط اتر کشته، تشریح شده تخمدان، آنها برداشته شد. تمام مراحل تهیه لام و رنگآمیزی مشابه. نمونههای تخمدان قبلی انجام شد.پس از بررسی نمونهها با میکروسکوپ نوری و مقایسه آنها با گروه شاهد در روز ۱۵ و ۲۲ نتایج زیر بدست آمد یافتههای پژوهش: گروه آزمونA روز ۱۵: افزایش ضخامت در لایه تونیکاآلبوژینه، در لایههای تک داخلی و خارجی، و در دیواره، عروق بخصوص در لایههای مدیاوادوانتیس - تخریب سلولهای گرانولوزا و مراحل مختلف آترزی فلولیکولی را مشاهده نمودیم. شدت و میزان آترزی فولیکولی گروه آزمونAنسبت به گروه شاهد بیشتر است گروه آزمونBروز ۱۵: تغییرات بافتی مشاهده شده در این گروه مشابه گروهAبوده، اما از شدت بیشتری برخوردار است و در مقایسه با گروهAگستردهتر بود و فولیکولهای در حال آترزی بیشتر است گروه آزمونA روز ۲۲: پس از یک هفته از قطع تزریق دارو تغییرات بافتی مشاهده شده در این گروه مشابه روز ۱۵ میباشد با این تفاوت که از شدت کمتری برخوردار است. در فولیکولها نیز میزان آترزی کمتر از قبل بوده، در عوض سلولهای گرانولوزا شروع به تقسیم میتوز کردند گروه آزمونB روز ۲۲: میزان تغییرات مشاهده شده در این گروه نیز نسبت به روز ۱۵ کاسته شده است. در فولیکولها نیز میزان آترزی، کمتر شده است. در مقایسه با گروهAروز ۲۲ به نظر میرسد تقسیم میتوز سلولهای گرانولوزا در گروه آزمونBروز ۲۲، بیشتر است نتایج بدست آمده موید آن است کهCSAباعث فیبروز تخمدان و افزایش ضخامت دیواره عروق و تخریب سلولهای گرانولوزامی میشود، که این اثرات با افزایش دوز بیشتر میشود. چون مکانیسم اصلی آترزی فولیکولی آپوپتوزیس سلولهای گرانولوزا است، سایتوکینها نیز از عوامل موثر بر آن میباشد به نظر میرسدCSAبا مهار سایتوکینها باعث القا و تشدید آپوپتوزیس سلولهای گرانولوزا و متعاقب آن تشدید میزان آترزی فولیکولی میشود